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Infant acute leukemia (IAL) is a type of leukemia that affects children of Jess than one year of age. Despite the fact that is uncommon, the prognosis of IAL is poor compared to acute leukemia ia in older children despite the use of maximally intensified standard therapies (Chemotherapy with/without Hematopoietic stem cell transplantation).The most common genetic abnormality is KMT2A (Lysine (K)-Specific Methyltransferase 2A = MLL : Myeloïd/ Lymphoid or Mixed-Lineage Leukemia ) rearrangement.KMT2A regulates the transcription of HoxA genes involved in the regulation of cell cycle in hematopoietic cells. The fusion protein generated by KMT2A and its partner gene disrupt the regulation of HoxA genes A study during my studies, on the landscape of somatic mutations detected by Whole Genome Sequencing (WGS), Whole Exome Sequencing (WES) and targeted sequencing , described recurrent mutations in IAL. The aim of this study is to detect somatic mutations in diagnostic samples and matched relapse or complete remission samples using targeted sequencing of 8 selected genes that are most frequently mutated (FLT3, NRAS, KRAS, PIK3CA, PIK3RI, PIK3CD, TP53 and PAX5) in IAL. Despite significant technical difficulties and setbacks, we were able to analyze diagnostic samples from 6 patients, albeit with lower coverage (around I00x) than expected (2000x).We identified mutations in retain 2 candidate genes: NRAS with 2 variants (G13D et Gl2D) in a single patient, one variant present in 4 patients. Validation of the NRAS and PAX5 mutations by Sanger sequencing will be critical in validating the presence of these mutations.Targeted sequencing of ail DNA samples available will be completed pending the resolution of technical issues, to assess for recurrent mutations in diagnostic samples, as well as mutations present in minor clones of relapse. La leucémie aigüe infantile (LAI) est une forme des leucémies qui affecte les enfants de moins d'une année. Bien que très rares, le pronostic des LAis est très mauvais, comparativement aux LAs de l'enfant plus âgé, malgré une thérapie standard intensifiée au maximum (Chimiothérapie avec/sans transplantation médullaire).L'anomalie génétique la plus fréquente est le réarrangement du gène KMT2AI MLL. Le gène KMT2A régule la transcription des gènes HoxA impliqués dans le contrôle du cycle cellulaire hématopoïétique. La fusion de KMT2A avec un gène partenaire va générer une protéine de fusion qui via des cyclines recrutées va perturber la régulation des gènes HoxA. Une étude publiée au début du stage, sur le profil de mutations somatiques détectées par séquençage de tout le génome, de l'exome ainsi que le séquençage ciblé de l'ADN, nous a permis de détecter les mutations géniques récurrentes dans les LAis. L'objectif de cette étude est de rechercher par séquençage ciblé à haut débit les mutations somatiques ainsi que les mutations associées à la rechute dans 8 gènes présélectionnés et les plus fréquemment mutés (FLT3, NRAS, KRAS, PIK3 CA, PIK3Rl , PIK3CD, TP53 et PAX5) dans les LAis. Malgré les différents problèmes rencontrés au cours de l'expérience, nous avons pu analyser 6 patients avec une couverture 20 fois inférieure à celle prévue (2000x). L'analyse des différents variants génétiques nous a permis d'identifier les mutations géniques touchant 2 gènes : NRAS avec 2 variants (G 13D et G 12D) chez un seul patient et PAX5 avec un seul variant (Y370fs) présent chez 4 patients sur 6.Les deux mutations NRAS sont connues pour être somatiques et oncogéniques alors que la mutation PAX5 Y370 fs n'est pas décrite dans les cancers mais nous pensons qu'il pourrait s'agit d'un marqueur de susceptibilité aux LAis surtout qu'il est présent chez 4/6 patients. La validation par séquençage Sanger de la mutation NRAS et PAX5sur les échantillons de diagnostic et de rémission s'avère indispensable pour valider cette mutation et confirmer ou infirmer l'origine constitutionnelle respectivement. Le séquençage ciblé à haut débit pour l'ensemble des échantillons d'ADN disponibles sera fait pour évaluer les mutations récurrentes dans notre série ainsi que les mutations présentent dans les clones minoritaires de rechute

Leukemia --- Child --- Cohort Studies

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Familial renal glycosuria is defined by the occurrence of glucose in urine, while the plasma glucose concentration is normal. lt is a renal tubular disorder, characterized by the presence of a persistent isolated glycosuria, in the absence of both generalized proximal tubular dysfunction and hyperglycemia.Familial renal glycosuria is caused by a mutation of the SLCSA2 gene, which codes for the sodium/glucose cotransporter SGLT2. This disease has an incidence of 1/20.000, and seems to be inherited as a codominant trait with incomplete penetrance.We conducted a retrospective study, describing the phenotype and the genotype of 10 patients affected by familial renal glycosuria, followed in the Nephrology/lnherited Kidney Diseases Clinic, at the Cliniques Universitaires Saint-Luc. Within these 10 patients, there are 2 different families, which totalize 5 subjects. One family is composed by 3 members, the other one by 2 members. The other 5 patients are not family-related.This project involved a systematic review of the scientific literature about the genetic, physiopathology and clinical aspects of Familial renal glycosuria. Moreover, my visit of the « Institut de Pathologie et de Génétique » in Gosselies, contributed to a better understanding of the inheritance way of the disease, and the technics used for the genetic analyses.ln the Saint-Luc cohort, one case of polyuria, and one of urinary tracts infections have been reported, which represent benign manifestations. However, one case of acidoketosis during pregnancy has been found and should not be understated. Furthermore, a potential manifestation of renal lithiasis, not described in the previous publications, has been observed in 2 patients.The genotype was available for 8 patients of 10. An important parameter has been missing to be able to establish the correlation between the phenotype and the genotype of the patients, which is the 24 hours-glycosuria. The inheritance way within our families could not be described with certainty, because the genotype of the non-affected family members was unknown.Even if Familial renal glycosuria is considered more as a phenotype than a disease, some severe manifestations have been reported.lt is the reason why a systematic follow-up seems necessary, with the aim of detecting and watching over patients who are at a high risk of developing severe clinical manifestations. La glycosurie rénale familiale fait référence à l'apparition facilement détectable de glucose dans l'urine, alors que la glycémie plasmatique est normale. Il s'agit donc d'un désordre tubulaire rénal, caractérisé par la présence d'une glycosurie isolée persistante, en l'absence de toute hyperglycémie et de tout autre signe de dysfonction tubulaire générale. La glycosurie rénale familiale est due à une mutation du gène SLCSA2, qui code pour le cotransporteur sodium/glucose SGLT2. Elle survient avec une incidence de 1/20.000, et semble être transmise sur le mode de codominance incomplète.Nous avons réalisé une étude rétrospective, décrivant le phénotype et le génotype de 10 patients atteints de glycosurie rénale familiale, suivis en consultation de Néphrologie/Maladies Rénales Génétiques aux Cliniques Universitaires Saint-Luc. Au sein de ces 10 patients, nous comptabilisons 2 familles différentes, lesquelles totalisent 5 personnes. Une famille est composée de 3 membres, l'autre de 2 membres. Les 5 autres patients sont non apparentés. Une prise de connaissance, en s'appuyant sur la lecture de plusieurs publications scientifiques, de la physiopathologie de la glycosurie rénale familiale a été indispensable pour cerner au mieux cette anomalie. La visite de l'Institut de Pathologie et de Génétique de Gosselies a également contribué à une meilleure compréhension du mode de transmission de la mutation, et des techniques utilisées lors des analyses génétiques.Le phénotype généralement bénin de cette anomalie a été décrit; un cas de polyurie et un d'infections urinaires basses ont été recensés, et sont des manifestations sans gravité. Néanmoins, un cas d'acidose métabolique pendant la grossesse a été relevé et ne doit pas être banalisé. De plus, une potentielle manifestation de lithiases rénales, jusqu'alors non décrite dans la littérature scientifique, a été observée chez 2 patients.Si nous avons pu décrire un phénotype, ainsi qu'obtenir un génotype pour huit patients sur dix, une donnée cruciale, la glycosurie sur 24h, nous a manqué pour pouvoir établir une corrélation entre le génotype et le phénotype des patients. De même, il n'a pas été possible de décrire avec certitude le mode de transmission génétique de l'anomalie au sein des familles incluses dans l'étude, car le génotype des parents sains était inconnu.S'il est vrai que la glycosurie rénale familiale est peu voire pas symptomatique, des manifestations sévères sont à envisager. C'est pourquoi une prise en charge systématique des patients atteints semble nécessaire, dans le but de dépister les individus à risque de développer des complications majeures, et de leur assurer de cette façon, un suivi adéquat.

Glycosuria, Renal --- Cohort Studies --- Phenotype

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Cohort Studies. --- Life Tables. --- Belgium.

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Sarcopenia is a major problem in the geriatric population: it is estimated that 253 of the population over 64 years is affected and that this percentage doubles after 80 years. The Joss of muscle mass caused by sarcopenia leads to an important fragility that affects the quality of life and to an increase in the mortality rate. Empirically, anesthetists have found the need for different doses of curare depending on the condition of the patient. The primary objective of this study was to find a link between sarcopenia and curarization and to highlight it if necessary. However, the study that we resumed gathered patients with cancer with or without presence of cachexia. We have therefore added a working hypothesis and investigated whether similarities exist between sarcopenia and cachexia. Our retrospective study consisted of patients with colorectal cancer who were recruited during the diagnosis or relapse between January 2012 and March 2014. We analyzed different parameters specific to each patient: weight Joss, measurement of skeletal muscle mass and fat mass, function and muscle quality. Different parameters of curarization were also taken into account: type of anesthetic, total dose, duration of curarization, presence or not of antagonisation...No relationship was observed between the presence of cachexia and the curarization (p-value at 0.76) . However, via weight, cachexia has an indirect influence on the total dose of curare and it is not possible to conclude a link between these two variables. It might then be interesting to focus on sarcopenia, in which the patient does not show weight Joss, rather than on cachexia. However, the difficulty of measuring sarcopenia and the Jack of gold standard in its definition make any analysis complicated. Indeed, the prevalence’s of sarcopenia are different from one population to another. The EWGSOP recommends further studies to obtain benchmarks for the world's population. Thus, a clinical-biological definition of sarcopenia could arise and allow future research on this geriatric concept leading to important implications for quality of life. La sarcopénie est un problème majeur dans la population gériatrique : on estime que 253 de la population âgée de plus de 64 ans en est atteint et que ce pourcentage double après 80 ans. La perte de masse musculaire qu'entraîne la sarcopénie mène à une importante fragilité qui se répercute sur la qualité de vie, et à une augmentation du taux de mortalité. Empiriquement, des anesthésistes ont constaté la nécessité de doses différentes de curare selon l'état du patient. L'objectif premier de cette étude était donc de trouver un lien entre la sarcopénie et la curarisation et de le mettre en évidence le cas échéant. Cependant, l'étude que nous avons reprise rassemblait des patients atteints de cancer avec ou sans présence de cachexie. Nous avons donc ajouté une hypothèse de travail et cherché si des similitudes existent entre la sarcopénie et la cachexie. Notre étude rétrospective rassemblait des patients suivis pour cancer colorectal qui ont été recrutés lors du diagnostic ou d'une rechute entre janvier 2012 et mars 2014. Nous avons analysé différents paramètres spécifiques à chacun des patients : perte de poids, mesure de la masse musculaire squelettique et de la masse grasse, fonction et qualité musculaire. Différents paramètres de curarisation ont également été pris en compte : type d'anesthésique, dose totale, durée de curarisation, présence ou non d'antagonisation, ... Aucune relation n'a été observée entre la présence d'une cachexie et la curarisation (p-value à O.76) . Cependant, via le poids, la cachexie a une influence indirecte sur la dose totale de curare et on ne peut conclure à un lien entre ces deux variables. Il pourrait alors être intéressant de se concentrer sur la sarcopénie, dans laquelle le patient ne présente pas de perte de poids, plutôt que sur la cachexie. Toutefois, la difficulté de mesurer la sarcopénie et l'absence de gold standard concernant sa définition rendent toute analyse compliquée. En effet, les prévalences de sarcopénie sont différentes d'une population à l'autre.L'EWGSOP recommande d'ailleurs de mener de nouvelles études pour obtenir des valeurs de références pour la population mondiale. Ainsi, une définition clinico-biologique de la sarcopénie pourrait en découler et permettre de futures recherches sur ce concept gériatrique menant à d'importantes répercussions sur la qualité de vie.

Delayed Emergence from Anesthesia --- Sarcopenia --- Cohort Studies

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Introduction. The elderly population is on the increase and many are affected by aortic stenosis. Several alternatives to conventional aortic valve replacement exist, including the transpical (TAVI) (TA). However, adverse effects exist. It would therefore be interesting to resect the native aortic valve before implantation of a new valve. The work aims to assess the feasibility of percutaneous resection of the stenotic native valve before implantation of an endovalve by TA in inoperable patients. Methods. To achieve this assessment, first, we have completed a database for TA without resection for comparison with what has already been done and, in the near future, comparison with TA with resection. We included in this monocentric prospective study, 82 patients operated by TA at Cliniques universitaires Saint-Luc from 9/04/2008 until 15/01/2016. We closed the database on 31/05/2016. Then we have developed in collaboration with engineers, a resection tool that has been clinically tested. Results. Mean age was 83, 45 years (+/- 6, 12; n=82), we counted 59, 76% men and 40,24 % women. Mean Logistic euroSCORE and EuroSCORE II were respectively 36, 76 % % (+- 18, 17 ; n=56) and 6,29% (+/-5,13 ; n=26).Mean length of hospital stay was 12, 93 days (+-4,95 ; n=82).10 patients died during hospitalization (12,20%), 14 at 30 days (17,07%), 24 at 1 year (29,27%) and a total of 39 known deaths (47,56%). We noted a survival rate of 50 % at 3, 20 years (see Kaplan Meier curve). The maximum clinical follow-up was 5 years and 4 months. We identified perioperative and early postoperative complications: reoperations (4,88%), cardiac (65,85%), vascular (18,29%), pulmonary (35,37%), infectious (20, 73%), gastrointestinal (3, 66%) complications, stroke (9,76%), AKF (23,17%). At the ultrasound control, there was no statistically significant difference in the left ventricular ejection function. There was statistically significant in the aortic valve area, the maximum and the mean gradient preoperatively compared to postoperatively until 4 years. Patients with moderate or severe paravalvular leaks died faster. Concomitantly, the resection tool has been tested on 10 patients during open heart operations, with an excellent cutting result. The miniaturization phase to reach the Ta resection has just started. Discussion. We confirmed with this study that the TA without resection is feasible but several side effects exist. We look forward to the resection of the native aortic valve by the transpical way to compare our results. Introduction. La population âgée est croissante et nombreux sont touchés par une sténose aortique. Plusieurs alternatives au remplacement valvulaire aortique conventionnel existent, notamment le TAVI transapical (TA). Néanmoins, celui-ci n’est pas sans conséquence. Il serait dès lors intéressant de réséquer la valve aortique native avant l’implantation d’une nouvelle valve. Ainsi, le travail effectué a pour but d’évaluer la faisabilité d’une résection percutanée de la valve aortique native sténosée avant implantation d’une endovalve TA chez les malades inopérables. Matériel et méthodes. Pour réaliser cette évaluation, nous avons tout d’abord, complété une base de données pour les TA sans résection pour la comparer à ce qui a déjà été fait et, dans un futur proche, la comparer avec les TA avec résection. Nous avons inclus, dans cette étude prospective mono centrique, 82 patients opérés par TA aux Cliniques universitaires de Saint-Luc du 9/4/2008 au 15/1/2016. Nous avons clôturé la base de données le 31/5/2016. Ensuite, nous avons développé en collaboration avec des ingénieurs, un outil de résection qui a déjà été testé cliniquement. Résultats. La moyenne d’âge était de 83,45 ans (+/- 6,12 ; n=82), nous comptions 59,76 % d’hommes et 40,2 % de femmes. Les moyennes du Logistic eurosSCORE et de l’euroScore, ils étaient respectivement de 36,76% (+- 18,17 ; n=56) et de 6,29% (+/-5,13 ; n=26). La durée de l’hospitalisation était en moyenne de 12,93 jours (+-4,95 ; n=82).10 patients sont décédés durant l’hospitalisation (12,20%), 14 dans les 30 jours (17,07%), 24 à 1 an (29,27%) et nous comptions un total de 39 décès (47,56%). Nous notions un taux de survie de 50% à 3,20 ans (cf. Courbe de Kaplan Meier). Le suivi clinique maximal était de 5 ans et 4 mois. Le suivi clinique moyen était de 16,57 mois. La survie maximale était de 6 ans et 10 mois. Nous avons relevé les complications périopératoires et postopératoires précoces : réopérations (4,88%), complications cardiaques (65,85%), vasculaires (18,29%), pulmonaires (35,37%), infectieuses (20,73%), gastro-intestinales (3,66%), AVC (9,76 %), IRA (23,17%). Lors du suivi échographique, il n’y avait pas de différence statistiquement significative entre la fonction d’éjection ventriculaire gauche en pré- et postopératoire. Il existait une différence statistiquement significative entre les valeurs préopératoires et postopératoires. Jusqu’à 4 ans pour la surface valvulaire aortique, le gradient maximal et le gradient moyen. Les patients atteints d’une fuite para valvulaire modérée à sévère décédaient plus rapidement. En parallèle, l’outil de résection a été testé sur 10 patients, durant des opérations à cœur ouvert, avec un excellent résultat de découpe. La phase de miniaturisation pour aboutir à la résection TA vient de démarrer. Discussion. Nous avons confirmé avec cette étude que le TA sans résection est faisable mais qu’il existe certains effets indésirables. Nous attendons avec impatience la résection de valves aortiques natives par voie transapicale pour comparer nos résultats.

Phenylketonuria, Maternal --- Cohort Studies --- Quality of Life